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富血小板血漿在眼科疾病治療中的進展

  • 分類:熊貓課堂
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  • 發(fā)布時間:2024-09-18 13:05
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【概要描述】近年來國外將富血小板血漿廣泛地應(yīng)用于治療各種眼表及退行性視網(wǎng)膜疾病,為很多具有難治性眼部疾病患者提供了治療希望。但國內(nèi)有關(guān)研究的報道相對較少。本文就PRP的來源、生物學(xué)機理及特性、制備方法、組成化學(xué)成分及其在眼科的最新技術(shù)研究進展等方面做一個詳細(xì)綜述。 關(guān)鍵詞

富血小板血漿在眼科疾病治療中的進展

【概要描述】近年來國外將富血小板血漿廣泛地應(yīng)用于治療各種眼表及退行性視網(wǎng)膜疾病,為很多具有難治性眼部疾病患者提供了治療希望。但國內(nèi)有關(guān)研究的報道相對較少。本文就PRP的來源、生物學(xué)機理及特性、制備方法、組成化學(xué)成分及其在眼科的最新技術(shù)研究進展等方面做一個詳細(xì)綜述。
關(guān)鍵詞

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PRP在眼表及其他眼科疾病的臨床應(yīng)用

01一般概況  

眼表疾?。?ocular  surface disease ,OSD )是近年來眼科學(xué)中研究發(fā)展極為迅速的學(xué)科之 一, 泛指各種損害結(jié)膜及角膜上皮組織正常結(jié)構(gòu)與功能 的疾病。這一新概念不僅充分解析了原來不能進行科學(xué) 解析的各種臨床病理現(xiàn)象, 同時對疾病的治療也有很大 幫助。首先如對角膜緣上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的認(rèn)識促進 了這類眼表疾病的正確臨床診斷, 也促進了角膜緣上皮 細(xì)胞移植的出現(xiàn), 極大地提高了這類眼表疾病的臨床治 療效果。再如對淚膜的生理及疾病治療中的重要意義,  羊膜在眼表疾病治療中作用的正確認(rèn)識等等。這些研究 進展使我們對以前一些熟悉的疾病有了新的了解。大量 國內(nèi)眼科研究工作人員報道PRP含有的生長因子及細(xì)胞因 子對角膜、結(jié)膜損傷有很好的促進愈合作用, 對許多眼 表疾病治療作用效果顯著。如神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎、角膜 潰瘍、角膜上皮缺損、角膜堿燒傷、干眼癥、持續(xù)性眼 上皮缺損、視網(wǎng)膜色素變性等, PRP在眼科領(lǐng)域有很大的 發(fā)展前景。為眼表疾病及眼底疾病帶來了新的曙光。

 

神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎、角膜潰瘍等疾病 Anitua 等對富含生長因子( PRGF )自體血漿滴眼液與自體 血清( AS )滴眼液進行了針對性的研究。其結(jié)論是:  PRGF滴眼液中含有較高的表皮生長因子, 可有效促進表 皮細(xì)胞增殖和遷移活動, 加速傷口的生長和愈合, 與AS 相比, PRGF可以有效保護并抑制TGF-β1誘導(dǎo)結(jié)膜成纖 維細(xì)胞的分化, 防止肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞;  PRGF可以有效改善眼表傷口愈合, 減少疤痕形成。近 年來[11]報道了利用PRGF血漿滴眼液治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜 炎(nk) 的療效。并分析某些因素對治療效果可能產(chǎn)生 影響。該項研究對象為使用PRGF滴眼液治療nk2-3期患 者。觀察角膜潰瘍損傷修復(fù)的時間、治療前后潰瘍愈合 率、眼表疾病指數(shù)(osdi) 、最佳矯正視力(bcva)及視 覺模擬評分( vas )的變化。評估患者臨床變量對研究結(jié) 果的影響。對31例(38只眼) 接受自體血清治療的患者 進行了評估, 其中5例對自體血清治療無反應(yīng)。大多數(shù)病 例( 97.4% )角膜潰瘍完全愈合。平均潰瘍愈合時間為 11.4周(sd13.7),統(tǒng)計學(xué)意義顯著(p > 0.05 )。研究結(jié) 論認(rèn)為:PRGF滴眼液是治療nk2-3期患者安全有效的最佳選擇, 在短時間內(nèi)有較高的潰瘍愈合率, 可有效減輕 nk患者的臨床癥狀和體征, 從而防止nk惡化為更為嚴(yán)重 的眼部并發(fā)癥。但還可能需要更大規(guī)模的臨床病例跟蹤 研究, 以更好地確保其研究數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠 性,并進一步闡明其作用和機制。

 

Ronci等主要研究了PRP對持續(xù)性眼上皮缺損角膜潰 瘍的影響和治療效果, 研究血小板數(shù)量與角膜病變部位 的各種可溶性分子相互作用GF濃度對角膜傷口愈合治療 過程的影響。臨床應(yīng)用高濃度自體PRP( 338 × 109/L) 治療角膜潰瘍患者10例, 1滴/眼, 3次/日。比較患者矯正視 力、上皮愈合的情況。大部分角膜潰瘍患者視力和眼部 癥狀從接受治療2周后癥狀開始逐漸有所改善,最終角膜 病變?nèi)蛎黠@好轉(zhuǎn)。臨床結(jié)論顯示:PRP可以有效治療 持續(xù)性角膜潰瘍?nèi)睋p, 促進角膜上皮愈合再生。但該研 究樣本量小, 研究局限, 后期還需對不同類型的角膜病 變進行大量研究。

02視 網(wǎng) 膜 色 素 變 性  

視網(wǎng)膜色素變性疾病 ( retinitischrominaosa ,RP) 中視細(xì)胞凋亡和休眠的主要 原因之一是視細(xì)胞微環(huán)境中生長因子的凋亡。生長因子 和其他神經(jīng)營養(yǎng)素的作用能顯著減緩動物模型微環(huán)境 中的視網(wǎng)膜變性和視細(xì)胞凋亡。研究結(jié)果證明: 通過 有效激活休眠的光感受器, 來確定自體富血小板血漿 ( aPRP) 注射液是否可以對RP細(xì)胞凋亡患者的視覺功能 產(chǎn)生有益的影響。本研究共71只眼, 其中包含48例不同 程度視野狹窄的RP患者。對37例49只眼行aPRP。對照 組由11例患有雙眼對稱性雙側(cè)視野狹窄(VF) 的患者組 成。11例患者中, 一只眼注射血漿aPRP, 另一只眼注射 自體貧血小板血漿aPPP作為實驗對照。研究的總持續(xù)時 間一般為9周:aPRP或aPPP組分別注射3次, 每次注射后 間隔3周, 第三次注射后再繼續(xù)隨訪3周。對所有患者進 行視力(VA) 測試, 對合適的患者分別進行VF、顯微 視野(MP )和多焦視網(wǎng)膜電流圖( mfERG) 測試, 以 便于評估患者在注射aPRP或aPPP前后的視覺功能變化。 結(jié)果:48只眼中有19只眼在應(yīng)用aPRP后,ETDRS表中的 最佳矯正視力值提高了11.6個字母,但無統(tǒng)計學(xué)意義( P = 0 . 056 ).48只眼注射aPRP后, VF值的平均偏差從-25.3 提高到-23.1db( P = 0 . 0001 )。環(huán)1的mfERGP1振幅從 24.4提高到38.5nv/deg2( p = 0 . 00o1 ),環(huán)2從6.7提高到9 . 3 nv/deg2( p - 0 . 0301 ),環(huán)3從3.5提高到4 . 5 nvideg2( p = 0.0329) 。環(huán)1的mfERGN1振幅從0.18提高到0 .25 nvideg2 ( P - 0 . 01i )。環(huán)2的mfERGN1振幅從0.05提高到0.08 nv deg2( p - 0.014 )。注射aPPP的11只對照眼無明顯改善。在23例有黃斑病變的RP患者中, aPRP注射后MP平均閾值從15.0dB提高到16.4dB( p = 0 . 00o1 ).隨訪期間未發(fā)現(xiàn) 與注射aPRP相關(guān)的任何眼部或全身其他不良事件。結(jié)論 是: 初步的臨床研究結(jié)果是非常令人鼓舞的, 在統(tǒng)計學(xué) 上顯著改善VF值、 mfERG值和MP。使用自體富血小板血 漿(aPRP) 注射液似乎是一種有效治療的選擇, 對于RP 患者的視力恢復(fù), 可能會有積極的結(jié)果, 隨訪1年, 眼部 及全身無嚴(yán)重不良反應(yīng)。但仍需進一步長期隨訪研究來 確定療效的持續(xù)時間及用藥頻率。

03干燥綜合征 

富含生長因子的PRP治療原發(fā)性 和繼發(fā)性干燥綜合征( SS )中重度干眼的療效和安全 性, 并分析幾個因素對治療結(jié)果的影響 。所有患者 均采用免疫安全的PRGF滴眼液治療。分別于PRGF治 療前和治療后評估眼表疾病指數(shù)(osdi) 、最佳矯正視 力(bcva) 、視覺模擬量表( vas )頻率和嚴(yán)重程度評 分。還對治療組進行了安全評估, 報告了所有不良事 件。對26例(原發(fā)性SS12例, 繼發(fā)性14例)共52只患眼 進行了評估。PRGF治療組osdi評分( 41.86 % )、bcva 評分( 62.97%) 、vas頻率( 34.75% ),嚴(yán)重程度評分 ( 41.50%) 明顯降低( P < 0 . 05 )。評估結(jié)果認(rèn)為PRGF 聯(lián)合皮質(zhì)類固醇治療后bcva和vas頻率評分明顯改善( p < 0.05)。治療后干燥綜合征患者的眼表癥狀和體征明顯減 輕。僅2例報告有不良反應(yīng)(7.7%) 。因此PRGF治療原 發(fā)性和繼發(fā)性ss是安全有效的。

04  LASIK術(shù)后眼表并發(fā)癥 

Alio等對LASIK術(shù)后 出現(xiàn)眼表并發(fā)癥的13名患者進行了分析, 應(yīng)用PRP滴眼液 進行局部治療,療程為4周。結(jié)果:眼表癥狀明顯有所改善 者占85%,最佳矯正視力提高12行字占54%,角膜熒光染色 消失患者占69%, 淚膜破裂時間明顯延長超過2s的患者占 46% ,一例患者4周內(nèi)對PRP滴眼液不耐受。結(jié)論表明:  PRP滴眼液可以有效緩解LASIK術(shù)后出現(xiàn)的眼表并發(fā)癥 狀。Javaloy等[16]學(xué)者研究了PRP對LASIK術(shù)后神經(jīng)再生的 影響和作用, 對108只術(shù)眼治療情況進行隨機、連續(xù)、對 照、前瞻性和盲法研究。患者每只手術(shù)眼隨機分配到2組 中的一個。 一組用平衡鹽溶液進行處理,另一組接受PRP 滴眼液治療, 療程為3個月。比較兩組角膜敏感度閾值 (P > 0 . 05 )。用裂隙燈檢查分析基底纖維密度, PRP治 療組術(shù)前差別不顯著。術(shù)后第1和第3個月, 裂隙燈檢查 分析角膜染色類型和嚴(yán)重程度,發(fā)現(xiàn)E-PRP治療組均顯著 降低。實驗結(jié)論:PRP能夠有效促進LASIK術(shù)后角膜上皮 恢復(fù),但對角膜敏感度恢復(fù)效果不明顯。

 

綜上所述,PRP來源于自體,制作方便簡單,不存在 自體免疫排斥及其他疾病傳播的風(fēng)險, 在臨床各學(xué)科的 研究和應(yīng)用優(yōu)點突出。其所富含的生長因子之間相互協(xié)同, 誘導(dǎo)自體調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、分化、增殖, 加速損傷組 織自然愈合。PRP中大量白細(xì)胞和單核細(xì)胞可有效清除損 傷后的壞死病灶組織,增加局部組織抗感染能力。但PRP 還存在許多有待研究和解決的問題:PRP制作目前尚無統(tǒng) 一標(biāo)準(zhǔn), 需要嚴(yán)格按照國家有關(guān)主管部門的批準(zhǔn)進行檢驗, 對其制備和臨床應(yīng)用進行對照、統(tǒng)一及標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量 控制研究,為PRP的臨床廣泛應(yīng)用和發(fā)展提供保證。另外 由于在制備過程中受采血部位、離心速率、時間與次數(shù) 等多種因素的影響, 導(dǎo)致PRP中各生長因子濃度差異很 大,直接影響臨床應(yīng)用效果。再加上目前PRP中各種生長 因子的活性、生物學(xué)作用及機制尚未完全研究明了。從 而某種程度上導(dǎo)致有些專家和學(xué)者對PRP的臨床療效持懷 疑態(tài)度。目前對于PRP在眼科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用和研究尚需要 更多可靠的臨床實驗數(shù)據(jù), 希望在不久的將來,PRP的臨 床療效能夠在國際上得到廣泛認(rèn)可,使PRP在眼科疾病的 治療方面獲得更好的臨床應(yīng)用, 為廣大眼部疾病患者和 醫(yī)生帶來福音。

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